離心萃取機在頭孢克肟生產(chǎn)中的應用案例

頭孢克肟(Cefixime)是第三代口服頭孢菌素類抗生素,其生產(chǎn)過程中關鍵步驟是中間體 7-ACA(7-氨基頭孢烷酸) 與 活性側(cè)鏈(如呋喃肟酸衍生物) 的縮合反應。傳統(tǒng)工藝中,反應液的萃取純化依賴間歇式罐式萃取,存在溶劑消耗大、分離效率低、雜質(zhì)殘留高等問題。某國內(nèi)頭孢原料藥企業(yè)引入 中科和眾達萃取科技C450型離心萃取機,成功優(yōu)化生產(chǎn)工藝。

工藝流程痛點

  1. 反應液特性:

    • 縮合反應后液為水相(pH 6.5-7.5),含目標中間體、未反應原料及副產(chǎn)物(如二氯甲烷殘留)。

    • 需通過有機溶劑(乙酸乙酯)萃取目標產(chǎn)物,并進行多次水洗純化。

  2. 傳統(tǒng)工藝缺陷:

    • 間歇式萃取耗時(單批需8-10小時),溶劑用量大(乙酸乙酯消耗量達1:3體積比)。

    • 水洗工段需重復5-6次,溶劑夾帶量高(≥3%),導致后續(xù)結晶純度僅85-90%。

離心萃取機應用方案

設備選型:中科和眾達萃取C450型離心萃取機
工藝設計:

  1. 預處理:反應液經(jīng)pH調(diào)節(jié)(至7.0)后,與乙酸乙酯按體積比1:1混合。

  2. 多級逆流萃取

    • 采用 3級串聯(lián)離心萃取,每級停留時間≤30秒。

    • 高速離心實現(xiàn)水相與有機相的快速分離,目標中間體轉(zhuǎn)移效率達96%。

  3. 水洗純化:

    • 有機相進入 2級逆流水洗工段(純水與有機相體積比1:5),去除殘留雜質(zhì)。

    • 溶劑夾帶量降至0.5%以下,顯著降低后續(xù)結晶難度。


實際效果對比

  1. 效率提升:

    • 單批次處理時間縮短75%,產(chǎn)能提升至每月50噸(原工藝僅30噸)。

  2. 成本優(yōu)化:

    • 溶劑成本降低60%,年節(jié)約乙酸乙酯采購費用約300萬元。

  3. 質(zhì)量升級:

    • 結晶后頭孢克肟原料藥純度由90%提升至99.5%,符合EP/USP標準。


總結

離心萃取機在頭孢克肟生產(chǎn)中的應用,通過連續(xù)化、高精度分離顯著提升了工藝效率和產(chǎn)品質(zhì)量。該案例驗證了其在抗生素中間體純化中的核心優(yōu)勢:

  • 效率:縮短生產(chǎn)周期,降低人工干預;

  • 經(jīng)濟性:減少溶劑消耗與能耗;

  • 環(huán)保合規(guī):密閉式操作避免VOCs排放,符合制藥行業(yè)EHS要求。


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